พวกเราต่างเชื่อกันว่าที่ปลายด้านหนึ่งของด้ายแดงเป็นที่สถิตของความรักที่ถูกลิขิตไว้แล้ว ทุกคนล้วนแล้วแต่เคยได้ยินเรื่องราวที่กามเทพชักนำความรักทั้งนั้น คุณเชื่อหรือไม่ มีตำนานเล่าขานกันว่าถ้าหากกามเทพมัดด้ายแดงที่นิ้วก้อยของคนสองคน นั่นหมายความว่าคู่รักนั้นได้ถูกลิขิตกันแล้ว

        หลุยส์(นามสมมุติ) นักศึกษาซึ่งเป็นที่รู้จักของคณะพละศึกษา รูปหล่อ มองโลกแง่ดี เป็นผู้ชายที่ต้องตาต้องใจของทุกคน ทั้งที่มีผู้หญิงจำนวนมากเข้ามาหา แต่หลุยส์กลับไม่มีความคิดที่จะคบหาหญิงคนใดเลย ด้วยความที่ต้องใช้ชีวิตที่รัดตัวจึงทำให้ไม่มีเงินและไม่มีเวลาคบหาเพื่อนสาว เพื่อหาเงินเป็นค่ารักษาพยาบาลพ่อ ค่าจ้างคนดูแล ค่าใช้จ่ายในชีวิตประจำวันและค่าเล่าเรียน ฯลฯ เขาตั้งแผงลอยขายของในย่านที่มีผู้คนพลุกพล่าน แต่เมื่อพบเห็นเจ้าหน้าที่เทศกิจ หลุยส์จึงจำต้องลากรถเข็นเข้าไปในตรอกเพื่อหลบหนีการจับกุม ทว่ารถเข็นได้ไปเกี่ยวกระโปรงแดงของผู้หญิงคนหนึ่งจนเกิดความเสียหาย เพื่อชดใช้ที่ทำกระโปรงเสียหาย หลุยส์จึงต้องนำเงินค่าจ้างคนดูแลพ่อออกมาใช้ก่อน นึกไม่ถึงว่ากลับทำให้พ่อซึ่งอยู่บ้านตามลำพังเป็นเหตุก่อให้เกิดอัคคีภัยขึ้นมา

        ผู้หญิงซึ่งถูกรถเข็นของหลุยส์เกี่ยวกระโปรงขาดในคืนนั้นมีชื่อว่ามาย(นามสมมุติ)  ครอบครัวมีฐานะร่ำรวย แต่เธอกลับใช้ชีวิตแตกต่างจากคุณหนูทั่วไป เมื่อเธอได้พบกับหลุยส์ไม่รู้ว่าเป็นโชคหรือเคราะห์กันแน่ หรือเป็นความสุขซึ่งตามมาภายหลัง ที่แท้ในคืนนั้นการที่มายปรากฏตัวที่นั่นและได้พบกับหลุยส์เป็นเพราะเธอกำลังตระเตรียมการเปิดร้านหนังสือซึ่งอยู่ในตรอกนั้นนั่นเอง นึกไม่ถึงกลับได้ลาภลอยโดยไม่คาดคิด หลังจากที่มายรับเงินชดใช้กระโปรงที่เสียหายจากหลุยส์แล้ว ต่อมาเธอถึงรู้ความจริงว่าเป็นเพราะหลุยส์นำเงินมาชดใช้กระโปรงที่เสียหายจนเป็นเหตุให้บ้านเกิดเพลิงไหม้ ด้วยเรื่องนี้ทำให้มายรู้สึกผิดจึงแอบให้ความช่วยเหลือด้วยการสร้างบ้านหลังใหม่ให้หลุยส์ชดใช้ความผิดของเธอ เธอเชื่อว่าเบียร์เป็นปลายอีกด้านหนึ่งของด้ายแดง ดวงชะตาลิขิตให้ทั้งสองเป็นคู่รักกัน ทว่าในสายตาของเบียร์ไม่ได้มองมายเป็นคนรัก แต่กลับเห็นเธอเป็นเพียงน้องสาวเท่านั้น ดังนั้นเมื่อเบียร์ปฏิเสธมายทำให้หัวใจมาย) แทบแตกสลาย ราวกับถูกควักดวงใจออกไปทั้งดวง ทำให้ศรัทธาในความรักอันแสนบริสุทธิ์ที่บ่มเพาะมาเป็นเวลานานต้องพังทลายลง แต่ในเวลาเดียวกันเรื่องที่มายแอบสร้างบ้านหลังใหม่ให้หลุยส์ก็ถูกเปิดเผยออกมา หลุยส์เข้าใจผิดคิดว่าการที่มายทำดีต่อตนนั้นเพียงเพราะเห็นใจตนเท่านั้น สำหรับเธอแล้วชีวิตคนจนเป็นของแปลก ทำให้เกียรติและศักดิ์ศรีของหลุยส์ถูกทำลายลง ในที่สุดหลุยส์ก็ระเบิดอารมณ์ทั้งหมดออกมา

        หลังจากที่มายสงบจิตใจได้แล้วก็เปิดเผยความในใจออกมาว่าที่ผ่านมาเธอเป็นต้นเหตุที่ทำให้เพลิงไหม้บ้านของหลุยส์เธอรู้สึกผิดและละอายใจมาโดยตลอด เมื่อเห็นมาย  น้ำตาไหลพรากแสดงความจริงใจออกมาก็ทำให้หลุยส์มีท่าทีอ่อนลง หลังจากที่หลุยส์เข้าใจเจตนาที่แท้จริงของมายแล้วกลับทำให้หลุยส์รู้สึกผิดที่ทำให้มายนั้นร้องไห้ เมื่อคนทั้งสองปรับความเข้าใจกันได้ก็ทำให้ทั้งสองกลายเป็นเพื่อนที่ดีต่อกันจากคนแปลกหน้าสองคน ด้วยความบังเอิญของด้ายแดงทำให้คนทั้งสองต่างปรับตัวเข้าหากัน รับรู้สุขทุกข์กันและกัน หรือนี่คือปาฏิหาริย์ของบุพเพสันนิวาส ยิ่งมายและหลุยส์สนิทสนมกันยิ่งทำให้ทั้งสองอาลัยอาวรณ์กันและกัน

        ทำให้มายพบความจริงว่าที่แท้ความรักไม่จำต้องกำหนดกฏเกณฑ์ ขอเพียงกล้าหาญตามหาและอุทิศให้ความรัก ความรักเป็นสิ่งที่ไม่ต้องไขว่คว้า ที่แท้ความรักได้กำหนดอีกครึ่งหนึ่งของชีวิตไว้ที่เธอ ขอเพียงรอคอยดวงชะตามาถึงเท่านั้น ระหว่างที่หลุยส์และมายคบหากัน หลุยส์พบว่ามายหญิงสาวซึ่งมีชาติตระกูลที่ดี แต่กลับไม่ได้ยึดติดโดยช่วยเหลือตนทำงานส่งยา ทั้งยังช่วยตนตั้งแผงลอยขายของ ที่สำคัญมายยังช่วยดูแลพ่อของตนด้วยความเต็มใจอีกด้วย ทุกสิ่งที่เธอทำลงไปมาจากน้ำใสใจจริงของเธอจริงๆ ไม่เคยรังเกียจตนแม้แต่น้อย ทำให้หลุยส์สามารถยืนหยัดเข้มแข็ง มีที่พึ่ง ไม่ต้องอ้างว้างเดียวดายอีกต่อไป หลายปีผ่านมาสถานการณ์ก็ดีขึ้น ทั้งการเงิน ครอบครัว ความรักก็ลงตัว ทำให้หลุยส์พบเจอคู่ชีวิตที่ดีและพบเจอความสุขที่แท้จริงและจะไม่มีวันลืม